| . | . | nouveaux espoirs ? Okura Y. et al. Nonviral Abeta DNA vaccine therapy against Alzheimer's disease: Long-term effects and safety. PNAS, Juin 2006;103:9619-9624 En 2001, un essai international de vaccin contre la maladie d’Alzheimer avait suscité de nombreuses attentes. Mais quelques mois plus tard, des cas d’encéphalites mettaient fin à l’expérimentation. L’immunisation vis à vis de la protéine bêta-amyloïde dont l’accumulation contribue au processus neurodégénératif, avait malencontreusement provoqué des réactions inflammatoires auto-immunes responsables des encéphalites observées chez 6% des patients. Depuis de nouvelles approches ont été développées, reposant notamment sur un vaccin à ADN nu. Au lieu d’injecter la protéine pour déclencher une réaction immunitaire, on injecte directement le gène qui commande la synthèse de cette protéine. L'administration se fait par injection intra-musculaire, l'ADN pénètre dans la cellule musculaire qui va ensuite synthétiser et sécréter elle-même l'antigène. Le vaccin est donc produit localement par l'organisme de l'individu à immuniser. Dépourvu d’adjuvant, il devrait permettre d’induire une réaction modérée. Ce vaccin a été essayé avec succès sur un modèle expérimental de souris présentant de nombreuses atteintes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Lorsque le vaccin était administré en prophylaxie avant l'âge de 3 mois, la formation de plaques amyloïdes à 7 et 18 mois était diminuée de 15,5 et 40% respectivement. Administré en curatif, à 12 mois, l’accumulation de substance amyloïde était diminuée de 50% après 6 mois de traitement. En outre, la réponse anticorps était plus faible que celle observée chez les animaux vaccinés directement avec le peptide A-bêta. Il n’y avait pas de réponse cellulaire de type Th1 susceptible de provoquer des réactions auto-immunes. L’ensemble de ces éléments laissent espérer une bonne tolérance chez l’homme. long-term effects and safety. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jun 20;103(25):9619-24. Epub 2006 Jun 12. Okura Y, Miyakoshi A, Kohyama K, Park IK, Staufenbiel M, Matsumoto Y. Department of Molecular Neuropathology, Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience, Musashidai 2-6, Fuchu, Tokyo 183-8526, Japan. It was recently demonstrated that amyloid beta (Abeta) peptide vaccination was effective in reducing the Abeta burden in Alzheimer model mice. However, the clinical trial was halted because of the development of meningoencephalitis in some patients. To overcome this problem, anti-Abeta antibody therapy and other types of vaccination are now in trial. In this study, we have developed safe and effective nonviral Abeta DNA vaccines against Alzheimer's disease. We administered these vaccines to model (APP23) mice and evaluated Abeta burden reduction. Prophylactic treatments started before Abeta deposition reduced Abeta burden to 15.5% and 38.5% of that found in untreated mice at 7 and 18 months of age, respectively. Therapeutic treatment started after Abeta deposition reduced Abeta burden to approximately 50% at the age of 18 months. Importantly, this therapy induced neither neuroinflammation nor T cell responses to Abeta peptide in both APP23 and wild-type B6 mice, even after long-term vaccination. Although it is reported that other anti-Abeta therapies have pharmacological and/or technical difficulties, nonviral DNA vaccines are highly secure and easily controllable and are promising for the treatment of Alzheimer's disease.
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